Nové perspektivy v léčbě hereditárního angioedému

02/2025

Doc. MUDr. Pavlína Králíčková, Ph.D.

Ústav klinické imunologie a alergologie LF UK a FN Hradec Králové

SOUHRN

Hereditární angioedém je vrozené onemocnění charakterizované opakujícími se atakami bolestivých, nesvědivých otoků v dermis a v submukóze, významně snižující kvalitu života. Onemocnění nejčastěji vzniká v důsledku nedostatku C1 inhibitoru či jeho funkčního defektu. Léčbu lze rozdělit na léčbu akutních atak a na profylaxi: krátkodobou (před invazivním výkonem) či dlouhodobou (s cílem dosažení plné kontroly onemocnění a normalizace kvality života nemocných). V posledním desetiletí došlo k významnému rozšíření spektra terapeutických možností, zejména dlouhodobé profylaxe. Prakticky rovnocenně lze v klinické praxi použít Lanadelumab, koncentrát C1 inhibitoru určený s podkožnímu podání, či perorální malou molekulu berotralstat, a tím předcházet vzniku akutních atak. V letošním roce byla dále registrována monoklonální protilátka proti faktoru XII. Ve fázi preklinických a klinických zkoušení se nacházejí další slibné možnosti: cílené malé molekuly (podání profylaktické i on demand), monoklonální protilátky, Léčba na bázi RNA interference, genová terapie a editace.

Klíčová sLova

hereditární angioedém, kalikrein, dlouhodobá profylaxe, C1 inhibitor, Léčba

SUMMARY

Hereditary angioedema is an inherited disease characterized by recurrent attacks of painful, non-itchy swelling in the dermis and submucosa, significantly reducing the quality of life. The disease is predominantly caused by a deficiency of C1 inhibitor or its functional defect. Treatment can be divided into treatment of acute attacks and prophylaxis: short-term (before invasive procedures) or long-term (with the aim of achieving full control of the disease and normalizing patients’ quality of life). In the last decade, the spectrum of therapeutic options has significantly expanded, especially long-term prophylaxis. Lanadelumab, a concentrate of serum C1 inhibitor for subcutaneous administration, or orally used the small molecule berotralstat can be used almost equally in clinical practice preventing acute attacks. This year, a monoclonal antibody against factor XII was also registered. Other promising approaches have been in the preclinical and clinical testing phase: targeted small molecules (prophylactic and on demand), monoclonal antibodies, RNA-based therapeutics, gene therapy and editing.

Key words

hereditary angioedema, kallikrein, long-term prophylaxis, C1 inhibitor, treatment