Survodutid – perspektiva dalšího rozšíření léčby obezity, diabetes mellitus 2. typu a MASLD

01/2025

MUDr. Eva Račická

Diabetologická a interní ambulance, Ostrava

SOUHRN

První schválený agonista receptoru pro glukagonu podobný peptid-1 (giucagon-iike peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA) byl uveden do klinické praxe v roce 2005 a byl určen k léčbě diabetes mellitus 2. typu. Velmi rychlý vývoj přinesl další molekuly, které vedle vlivu na snížení glykemie vedou k významnému poklesu hmotnosti. Další vědecký výzkum na poli inkretinové léčby přinesl do praxe kombinaci agonistů receptorů inkretinových hormonů GLP-1 a glukózo-dependentního inzulinotropního peptidu (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP). Tato kombinace se ukázala být účinná v poklesu hmotnosti a zlepšení metabolismu více než monoterapie GLP-1 RA. Tato kombinace také stejně jako agonista GLP-1R semaglutid prokázala určitý účinek na jaterní steatózu asociovanou s metabolickou dysfunkcí (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD). Survodutid (BI456906) je lék, který prochází klinickými studiemi, je to dlouhodobě účinkující duální agonista receptorů glukagon/GLP-1 (GCGR/GLP1R). Oba hormony mají rozhodující úlohu v řízení metabolických funkcí. První výsledky z klinických studií prokázaly významný vliv na zlepšení kompenzace diabetes mellitus 2. typu, pokles hmotnosti a metabolické dysfunkce spojené s metabolickou steatohepatitidou (metabolic associated steatohepatitis, MASH) oproti placebu. Článek podává informace o dosud proběhlých klinických studiích fáze I a II se survodutidem, které se zabývaly jeho vlivem na snížení hmotnosti, hodnoty koncentrací glykovaného hemoglobinu (HbA_1c) a vlivu na biomarkery MASLD a jaterní cirhózy, včetně jeho bezpečnosti.

Klíčová slova

diabetes mellitus 2. typu, survodutid, agonista receptoru pro GLP-1, agonista receptoru pro glukagon, tělesná hmotnost, MASLD

SUMMARY

The first approved giucagon-iike peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA) was introduced into clinical practice in 2005 and it was intended for the treatment of type 2 diabetes meiiitus. Very rapid development brought other molecules that, in addition to the effect on lowering giycemia, lead to a significant weight loss. Further scientific research in the field of incretin therapy has brought into practice a combination of GLP-1 incretin hormone receptor agonists and giucose-dependent insuiinotropic polypeptide (GIP), a combination that has been shown to be more effective in weight loss and metabolism than GLP-1RA monotherapy. This combination, as well as the GLP-1R agonist semaglutide, have shown some benefit on metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Survodutide (BI456906) is a drug that is undergoing clinical trials, it is a long-acting dual agonist of glucagon/GLP-1 receptors (GCGR/GLP1R), both hormones play a decisive role in the control of metabolic functions. The first results from clinical trials showed a significant effect on improving diabetes mellitus type 2 control, weight loss and metabolic dysfunction associated with metabolic associated steatohepatitis (MASH) compared to placebo. The article provides information on the phase I and phase II clinical trials with survodutide, which dealt with its effect on weight loss, glycated hemoglobin (HbA_1c) value and effect on biomarkers of MASLD and hepatic cirrhosis including its safety.

Key words

diabetes mellitus type 2, survodutid, GLP-1 receptor agonist, glucagon receptor agonist, body weight, MASLD