Vybrané články
Zobrazují se články pro štítek Kubánek Miloš . Zobrazit všechny články
Mavakamten u hypertroficke kardiomyopatie s viceetazovou obstrukci - kazuistika
04/2025 Doc. MUDr. Miloš Kubánek, Ph.D.
Kazuistika popisuje případ pacienta s hypertrofickou kardiomyopatií a víceetážovou obstrukcí v dutině levé komory srdeční (LKS), která byla výrazná midventrikulárně a následně se rozvinula také ve výtokovém traktu LKS. Je zachycen významný pokles obstrukce LKS v obou etážích po přidání mavakamtenu k standardní léčbě betablokátorem. Jsou zachyceny úpravy dávky mavakamtenu v závislosti na echokardiografických nálezech. Léčba vedla k významnému zlepšení symptomatologie a byla dobře tolerována. Dokumentujeme potenciál mavakamtenu eliminovat víceetážovou obstrukci LKS u hypertrofické kardiomyopatie.
CELÝ ČLÁNEK
Kazuistika popisuje případ pacienta s hypertrofickou kardiomyopatií a víceetážovou obstrukcí v dutině levé komory srdeční (LKS), která byla výrazná midventrikulárně a následně se rozvinula také ve výtokovém traktu LKS. Je zachycen významný pokles obstrukce LKS v obou etážích po přidání mavakamtenu k standardní léčbě betablokátorem. Jsou zachyceny úpravy dávky mavakamtenu v závislosti na echokardiografických nálezech. Léčba vedla k významnému zlepšení symptomatologie a byla dobře tolerována. Dokumentujeme potenciál mavakamtenu eliminovat víceetážovou obstrukci LKS u hypertrofické kardiomyopatie.
Mavakamten v léčbě obstrukční formy hypertrofické kardiomyopatie
06/2024 Doc. MUDr. Miloš Kubánek, Ph.D.
Cílem práce je popsat aktuální léčebný algoritmus obstrukční formy hypertrofické kardiomyopatie (HCM), kde je novinkou zařazení inhibitoru srdečního myosinu mavakamtenu. Klasické sarkomerické formy HCM se z patofyziologického hlediska vyznačují hyperkontraktilitou sarkomery, poruchou relaxace a variabilním výskytem obstrukce výtokového traktu (left ventricular outflow tract, LVOT). Na molekulární úrovni je příčinou těchto změn deplece superrelaxované formy hlavic těžkého řetězce srdečního myosinu, zvýšený počet aktin-myosinových interakcí a zvýšená spotřeba energie. Inhibice ATPázy srdečního myosinu mavakamtenem korigovala hyperkontraktilitu a porušenou relaxaci kardiomyocytů v tkáňových a zvířecích modelech genetických forem HCM. Klinický program s mavakamtenem tyto výsledky replikoval a v randomizovaných studiích fáze III (Explorer-HCM, Valor-HCM) vedl k následujícím závěrům. U obstrukční HCM mavakamten zlepšoval symptomatologii a toleranci zátěže, dále snižoval gradient ve LVOT a potřebu invazivní septální ablace. Mavakamten byl proto jako první inhibitor srdečního myosinu zařazen do algoritmu léčby symptomatických pacientů s HCM a přetrvávající významnou obstrukcí LVOT na konvenční léčbě beta-blokátory, disopyramidem, verapamilem nebo diltiazemem. Rizikem léčby inhibitory srdečního myosinu je vznik reverzibilní systolické dysfunkce levé komory, proto je nezbytná pečlivá titrace dávky léčiva a dlouhodobé echokardiografické sledování nemocných ve specializovaných centrech. Základní informace z farmakologie mavakamtenu, s ohledem na možnost interakcí s jídlem a léky, jsou uvedeny v závěrečné části tohoto textu.
CELÝ ČLÁNEK
Cílem práce je popsat aktuální léčebný algoritmus obstrukční formy hypertrofické kardiomyopatie (HCM), kde je novinkou zařazení inhibitoru srdečního myosinu mavakamtenu. Klasické sarkomerické formy HCM se z patofyziologického hlediska vyznačují hyperkontraktilitou sarkomery, poruchou relaxace a variabilním výskytem obstrukce výtokového traktu (left ventricular outflow tract, LVOT). Na molekulární úrovni je příčinou těchto změn deplece superrelaxované formy hlavic těžkého řetězce srdečního myosinu, zvýšený počet aktin-myosinových interakcí a zvýšená spotřeba energie. Inhibice ATPázy srdečního myosinu mavakamtenem korigovala hyperkontraktilitu a porušenou relaxaci kardiomyocytů v tkáňových a zvířecích modelech genetických forem HCM. Klinický program s mavakamtenem tyto výsledky replikoval a v randomizovaných studiích fáze III (Explorer-HCM, Valor-HCM) vedl k následujícím závěrům. U obstrukční HCM mavakamten zlepšoval symptomatologii a toleranci zátěže, dále snižoval gradient ve LVOT a potřebu invazivní septální ablace. Mavakamten byl proto jako první inhibitor srdečního myosinu zařazen do algoritmu léčby symptomatických pacientů s HCM a přetrvávající významnou obstrukcí LVOT na konvenční léčbě beta-blokátory, disopyramidem, verapamilem nebo diltiazemem. Rizikem léčby inhibitory srdečního myosinu je vznik reverzibilní systolické dysfunkce levé komory, proto je nezbytná pečlivá titrace dávky léčiva a dlouhodobé echokardiografické sledování nemocných ve specializovaných centrech. Základní informace z farmakologie mavakamtenu, s ohledem na možnost interakcí s jídlem a léky, jsou uvedeny v závěrečné části tohoto textu.
Co přináší nová kombinace sacubitril/valsartanu pacientům se srdečním selháním a s dalšími komorbiditami
02/2018 MUDr. Miloš Kubánek, Ph.D.
Z hlediska farmakoterapie srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory (heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF) je důležité, že komorbidity mohou ovlivňovat farmakokinetiku a farmakodynamiku použitých léků, a tím i účinnost a bezpečnost léčby. Na druhou stranu může farmakoterapie HFrEF v některých případech negativně ovlivňovat vývoj komorbidit. V případě kombinace sacubitril/valsartanu je doporučeno u pacientů s glomerulární filtrací 30-60 ml/min/1,73 m2, jaterní dysfunkcí stupně B podle Childovy-Pughovy klasifikace nebo systolickým krevním tlakem 100-110 mm Hg zahájit léčbu nejnižší dávkou a pečlivě pacienty monitorovat. Významným nálezem je zpomalení poklesu glomerulární filtrace a nižší výskyt závažné hyperkalemie při léčbě touto kombinací v porovnání s enalaprilem. Překvapením je snížení glykovaného hemoglobinu a sérové koncentrace kyseliny močové při léčbě kombinací sacubitril/valsartanu, což otvírá nové možnosti pro individualizovanou léčbu HFrEF. Univerzálním nálezem je u většiny komorbidit přetrvávající benefit z léčby touto kombinací v porovnání s enalaprilem.
CELÝ ČLÁNEK
Z hlediska farmakoterapie srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí levé komory (heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF) je důležité, že komorbidity mohou ovlivňovat farmakokinetiku a farmakodynamiku použitých léků, a tím i účinnost a bezpečnost léčby. Na druhou stranu může farmakoterapie HFrEF v některých případech negativně ovlivňovat vývoj komorbidit. V případě kombinace sacubitril/valsartanu je doporučeno u pacientů s glomerulární filtrací 30-60 ml/min/1,73 m2, jaterní dysfunkcí stupně B podle Childovy-Pughovy klasifikace nebo systolickým krevním tlakem 100-110 mm Hg zahájit léčbu nejnižší dávkou a pečlivě pacienty monitorovat. Významným nálezem je zpomalení poklesu glomerulární filtrace a nižší výskyt závažné hyperkalemie při léčbě touto kombinací v porovnání s enalaprilem. Překvapením je snížení glykovaného hemoglobinu a sérové koncentrace kyseliny močové při léčbě kombinací sacubitril/valsartanu, což otvírá nové možnosti pro individualizovanou léčbu HFrEF. Univerzálním nálezem je u většiny komorbidit přetrvávající benefit z léčby touto kombinací v porovnání s enalaprilem.